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Nature:TCA中间产物琥珀酸会通过HIF-1α诱导IL-1β炎症信号

更新时间:2021-08-18
本文摘要:01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION体内的炎症反应具有十分最重要的起到,可以协助杀掉细菌等入侵者,防止危害病毒感染的再次发生。

01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION体内的炎症反应具有十分最重要的起到,可以协助杀掉细菌等入侵者,防止危害病毒感染的再次发生。但是,如果炎症反应失控或慢性炎症长期存在,也不会引发困难的疾病,例如类风湿关节炎、炎症性肠道疾病和潜在可怕的败血症等。革兰氏阴性菌产生的脂多糖(LPS)不会诱导巨噬细胞,最后造成三羧酸循环中间产物琥珀酸的累积,这不会启动时一系列事件,最后增进炎症因子白细胞介素1B(IL-1β)的激增。氧气诱导因子1A(HIF-1α)是这一过程中的最重要因子,HIF-1α可以协助细胞适应环境低氧环境,当环境中氧气浓度较低时,不会诱导HIF-1α在细胞中的传达,从而提升血液中红细胞的数量,以协助机体适应环境低氧环境。

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不过,这并不是HIF-1α的唯一起到,在炎症等焦虑情况下,HIF通路也不会被转录,而抗癫痫药物则需要在实验室败血症模型中切断琥珀酸/HIF-1α途径。2013年,爱尔兰都柏林圣三一学院的G.M.Tannahill等人在《Nature》(IF=41.577;1区)上公开发表了为题“SuccinateisaninflammatorysignalthatinducesIL-1βthroughHIF-1α”的文章,文章主要内容如下:02所用到的主要方法METHODS1、CHIP-PCR2、LC-MS3、RT-PCR4、WesternBlot5、新陈代谢组学检验分析6、微图形分析7、通量分析03文章主要内容摘要ABSTRACT革兰氏阴性菌产生的脂多糖不会转录巨噬细胞将自身核心新陈代谢从水解磷酸化改变为糖酵解。

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本文找到:2-巯基葡萄糖诱导的糖酵解不会在小鼠巨噬细胞中诱导脂多糖诱导IL-1β而不是TNF-α的产生。原始的脂多糖转录巨噬细胞新陈代谢图谱展现出出有糖酵解部分下调而线粒体基因上调,这必要与转变新陈代谢产物的传达情况相关联。脂多糖反感地减少了三羧酸循环中间产物琥珀酸的水平。谷氨酰胺依赖性回补反应是琥珀酸的主要来源——尽管GABA旁路(γ-氨基丁酸)回应也有起到。

脂多糖诱导产生的琥珀酸可以平稳HIF-1α,这种平稳起到则不会被2-巯基葡萄糖诱导,而IL-1β是不受诱导影响的最重要因子。此外,脂多糖还减少了几种蛋白的琥珀酰化起到。

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综合而言,本文确认了琥珀酸是先天免疫系统信号中的一个最重要的新陈代谢产物,它可以在炎症反应中减少IL-1β的产生。


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